Prekoncepciós vizsgálat

A személyes és családi egészségügyi kórtörténet felmérése rámutat a családban már előfordult, a következő generációban kiújuló örökletes betegségek kockázatára. A prekoncepciós genetikai vizsgálat másik feladata, hogy feltárja a leendő szülők örökletes betegségekre való rejtett hajlamát, amely első alkalommal utódaik súlyos betegségében nyilvánulhat meg.

A prekoncepciós genetikai vizsgálat általában az alábbiakat foglalja magában:

Klinikai-genetikai vizsgálat – genetikai konzultáció keretében mindkét partner személyes és családi kórtörténetének elemzése. Mindkét partner kromoszómáinak vizsgálata. A kromoszómák mikroszkóp alatt látható struktúrák a sejtmagban, amelyeken génblokkok helyezkednek el.
Nőknél fokozott véralvadási hajlam (a Leiden F5 génmutációi és a protrombin F2 gén mutációi) és egyéb veleszületett hajlamok vizsgálata, amelyek fontosak az asszisztált reprodukciós módszerekkel végzett kezelésre és a terhesség lefolyására (pl. a hormonkezelésre adott válasz becslése az FSHR gén vizsgálatával). Génelváltozások (mutációk) rejtett átvitelének vizsgálata, amely a hordozók leszármazottaiban recesszív típusú öröklődésű betegségek okozója lehet. Populációnkban ezek főként a cisztás fibrózis (CFTR) és a spinális izomsorvadás (SMA). Az újonnan bevezetett CarrierTest egy 79 génből álló panel mutációit vizsgálja, amelyek más recesszív betegségek, például az utód érzékszerveit (pl. hallászavarok) vagy anyagcseréjét (veleszületett anyagcsere-betegségek) is okozhatják.
A férfiaknál, akiknek a spermiogramjában nagy eltérések láthatóak, az Y-kromoszóma anyagvesztésének (mikrodeléciójának) vizsgálata (azoospermikus faktor – AZF). A prekoncepciós vizsgálat eredményei alapján lehetőség nyílik az asszisztált reprodukciós módszerekkel optimális kezelési mód javaslatára, a beültetés előtti vizsgálat (PGT-M vagy PGT-A) alkalmasságának eldöntésére, valamint a jövőbeli terhesség ellátásának megtervezésére (prenatális diagnózis).

Carrier-teszt

Olyan örökletes hajlamok vizsgálata, amelyek befolyásolhatják a szülők termékenységét és az utódok egészségét.

Átlagosan minden ötödik egészséges ember rejtett mutációt (carrier) hordoz legalább egy génjében.. Ha mindkét egészséges partner ugyanazon gén mutációjának hordozója, mindketten átadhatják ezt a mutációt utódaiknak. A mindkét szülőtől örökölt mutáció súlyos autoszomális recesszív (AR) betegségként nyilvánul meg. Az ilyen típusú öröklődésű mutációk egy részét csak a nők hordozzák (a gének az X-kromoszómán helyezkednek el), és a betegség csak a fiaikban nyilvánul meg teljes mértékben, ha ők adják át a mutációt.

Milyen géneket és mutációkat vizsgál a CarrierTest?

A CarrierTest 79 recesszív gén 861 gyakori – „kulcs” mutációjának rejtett átvitelét vizsgálja, amelyek több mint 60 genetikai betegséget és állapotot okozhatnak, amelyek hatással lehetnek az egészséges hordozók utódaira. Ide tartozik a cisztás fibrózis, a gerincvelői izomsorvadás, az anyagcsere veleszületett hibái (pl. fenilketonuria), a látás- és hallászavarok, a mozgásszervi és a bőrbetegségek. Más Géncsoportok mutációi fontosak lehetnek a meddőségi zavarok kezelésében (trombofília-profil, veleszületett válasz a hormonális meddőségi kezelésre), vagy életmóddal összefüggésben (hemokromatózis, alfa-1-antitripszin-hiány) nyilvánulhatnak meg.

Mi lehet a Carrier-teszt eredménye?

A Carrier-test teljes mértékben kizárja vagy megerősíti a kulcsfontosságú mutációk jelenlétét. Ez azonban nem zárja ki, hogy a vizsgált génekben más mutációk is jelen lehetnek, amelyek továbbörökíthetők, ezért az eredmény magában foglal egy úgynevezett „fennmaradó hordozói kockázatot”. Ebből a kockázatból származik az utódok érintettségének kockázata (a pár genetikai kompatibilitásának mértéke). Egyes géneknél a CarrierTest csak bizonyos mutációkat céloz meg (például a trombofíliás profil vizsgálatakor). Ezekben az esetekben az eredmény kategorikus (mutáció bizonyított / nem bizonyított).

A Carrier-teszt eredménye négy részből áll:

Súlyos betegségekkel összefüggő génmutációk átadása az utódokra.
A környezet által befolyásolt betegségekkel kapcsolatos génmutációk átadása.
A géncsoportok mutációi, amelyek növelik a véralvadásra való hajlamot (trombofília profil).
A hormonális kezelésre adott válasz (FSH-receptor gén polimorfizmusa).

A recesszív mutációk vizsgálatának eredményei és az utódokra a kockázat három kategóriába sorolható

1

Nincs mutáció

Egyik partner esetében sem mutattak ki mutációt: nagyon jelentősen csökken annak a kockázata, hogy utódaikat a vizsgált betegségek érintsék (reziduális kockázat).

2

Alacsony kockázat

A partnerek közül csak az egyik hordozója bizonyos génmutációnak: alacsony a reziduális kockázata annak, hogy az utódot érintik a vizsgált betegségek.

3

Magas kockázat

Mindkét partner ugyanazon génmutáció hordozója: jelentősen megnő annak a kockázata, hogy az utódot érinti ez a betegség (25% = 1/4).

Óvintézkedések mutációhordozás esetén

Óvintézkedések, ha mindkét partner ugyanazon gén mutációit hordozza, ami nagy kockázatot jelenthet az utódokra nézve:

Preimplantációs diagnosztika

PGD

Az asszisztált reprodukciós programban (IVF) a partnerek petesejtjeiből és spermiumaiból létrehozott embriókat átvizsgálják, és csak a mutációk kedvezőtlen kombinációja nélküli embriókat ültetik be az anya méhébe.

Donoroktól származó kompatibilis spermiumok vagy petesejtek használata

A magzati sejtek prenatális vizsgálata

A magzati sejtek születés előtti vizsgálata természetes fogantatás után chorionboholy-mintavételből (CVS) vagy magzatvízvételből (AC).

Örökletes betegség bizonyítása

Az örökletes betegségek célzott felismerése és az elérhető kezelése a születés után a lehető leghamarabb.

A trombofília-profilú gének mutációinak, a terápiás válaszhoz kapcsolódó mutációk és a környezet által befolyásolt betegségek mutációinak kimutatása segíthet a meddőség kezelésében, illetve a leendő szülők életmódjának megváltoztatásában.