Inne testy genetyczne

Trombofilia to skłonność do zwiększonej krzepliwości krwi, na którą wpływają zarówno wrodzone predyspozycje, jak i czynniki zewnętrzne (np. wysiłek fizyczny, waga, wiek, palenie tytoniu, urazy, przyjmowane leki). Osoby z wyższą zdolnością krzepnięcia krwi są bardziej narażone na zakrzepy krwi (skrzepliny), które mogą prowadzić do częściowego lub całkowitego zamknięcia naczyń krwionośnych - najczęściej żył głębokich w kończynach dolnych (zakrzepica żył głębokich). Część skrzepu może się oderwać, przemieścić przez układ żylny i zamknąć naczynie płucne po przejściu przez serce - powodując zatorowość płucną. Zakrzepica łożyska może zagrozić przebiegowi ciąży.

Zewnętrznym bodźcem do powstawania zakrzepów może być antykoncepcja hormonalna, hormonalne leczenie niepłodności lub okres ciąży, dlatego badanie dziedzicznej składowej trombofilii należy do podstawowych przedkoncepcyjnych badań genetycznych. Wyniki badań wpływają na leczenie zaburzeń płodności i opiekę nad kobietami w ciąży. Znajomość wrodzonej skłonności do krzepnięcia krwi może być pomocna nie tylko w okresie rozrodczym, ale także podczas operacji, długotrwałego unieruchomienia czy leczenia chorób przewlekłych.
leczenia chorób przewlekłych.

Badamy dwie ważne zmiany - mutacje trombofilne w genach F5 i F2, które wpływają na skład i funkcję dwóch białek (czynnika V i czynnika II), które są istotnie zaangażowane w proces krzepnięcia krwi:
- Mutacja Leiden (FV Leiden) genu dla czynnika krzepnięcia V - mutacja w pozycji 1691 w genie F5 prowadzi do substytucji aminokwasu argininy na glutaminę w pozycji 506 (R506Q) tego białka.
- Mutacja genu dla czynnika krzepnięcia II (protrombiny F II) - mutacja w pozycji 20210 genu F2. Znalezienie mutacji wskazuje na zwiększoną wrodzoną skłonność do krzepnięcia krwi i należy wdrożyć pewne środki zapobiegawcze. W populacji czeskiej 5-10% nosicieli mutacji FV Leiden i 1-2% nosicieli mutacji protrombiny FII.

Mutacje trombofilne są przekazywane z pokolenia na pokolenie. Rozpoznajemy:

- heterozygoty: osoba, która odziedziczyła mutację tylko od jednego rodzica; jej wątroba produkuje mieszaninę normalnego i zmienionego czynnika krzepnięcia i ma zwiększone ryzyko rozwoju zakrzepicy,
- homozygoty: osoba, która odziedziczyła tę samą mutację od obojga rodziców; jej wątroba wytwarza tylko bardziej aktywny czynnik krzepnięcia o wyraźniejszym działaniu, a zatem ma bardzo wysokie ryzyko rozwoju zakrzepicy.

Jest to dziedziczenie autosomalne dominujące; heterozygota (nosiciel jednej mutacji) ma 50% ryzyko przekazania mutacji swoim dzieciom niezależnie od ich płci; homozygota zawsze przekaże mutację swoim dzieciom.

Obecność dziedzicznej mutacji trombofilnej wiąże się z 3-5-krotnie wyższym ryzykiem rozwoju zakrzepicy żył głębokich w porównaniu z populacją ogólną, ale nie oznacza to, że każdy nosiciel będzie cierpiał na zakrzepicę. Do rozwoju zakrzepicy dochodzi zwykle tylko w wyniku współdziałania innych nabytych czynników trombofilnych:
- wiek powyżej 45 lat,
- otyłość, palenie tytoniu, alkohol,
- miażdżyca i inne choroby układu sercowo-naczyniowego,
- operacje brzuszne i ortopedyczne,
- urazy i długotrwałe unieruchomienie,
- stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub leczenie hormonami płciowymi (mutacje trombofilne są przeciwwskazane u homozygot),
- ciąża i sześć miesięcy po porodzie,
- choroby onkologiczne i ich leczenie,
- utrata lub niewystarczające spożycie płynów (odwodnienie),
- choroby autoimmunologiczne (np. przeciwciała przeciwko fosfolipidom),
- obecność mutacji w innych genach związanych z krzepnięciem krwi.

W przypadku współwystępowania wielu czynników trombofilnych zakrzepica może wystąpić u każdego, ale u osób z wrodzoną trombofilią wystarczą niewielkie wpływy zewnętrzne, aby wywołać zakrzepicę.

Znajomość predyspozycji genetycznych jest kluczowym elementem w zapobieganiu i minimalizowaniu problemów związanych z zakrzepicą. Informacje te można wykorzystać do dostosowania stylu życia - wykonywania wystarczającej ilości ćwiczeń, przyjmowania odpowiedniej ilości płynów, przestrzegania racjonalnej diety, utrzymywania optymalnej masy ciała, niepalenia. Te podstawowe środki mogą znacznie zmniejszyć ryzyko choroby.

Jednocześnie monitorowanie hematologiczne lub terapia są zapewniane w sytuacjach ryzyka - na przykład w czasie ciąży. Jeśli konieczne są interwencje medyczne, lekarz prowadzący powinien być zawsze poinformowany o tendencji do zwiększonej krzepliwości krwi!

Mukowiscydoza jest poważną i nieuleczalną chorobą dziedziczną spowodowaną mutacjami w genie CFTR, który kontroluje aktywność kanału chlorkowego w błonie komórkowej. Choroba dotyka wielu narządów, w szczególności układu oddechowego, pokarmowego i rozrodczego. Gęsty śluz gromadzi się w płucach pacjenta i stanowi siedlisko bakterii, prowadząc do powtarzających się infekcji dróg oddechowych i trwałego uszkodzenia płuc. Pacjenci często mają również problemy z odżywianiem, ponieważ trzustka nie wytwarza prawidłowo enzymów trawiennych, przez co nie rozwijają się i nie przybierają na wadze pomimo wysokokalorycznej diety. Mężczyźni są bezpłodni, ponieważ nie mają plemników (azoospermia) z powodu wrodzonego braku nasieniowodów.

Mukowiscydoza jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, co oznacza, że do rozwoju choroby konieczna jest obecność dwóch mutacji u pacjenta - jednej mutacji dziedziczonej od matki, drugiej od ojca. Dlatego rodzice pacjenta są zdrowymi nosicielami mutacji (podatność na chorobę) i mają 25% szans na urodzenie dziecka z mukowiscydozą. W populacji czeskiej co 26 osoba jest nosicielem mutacji genu CFTR!

Celem badań genetycznych jest potwierdzenie lub wykluczenie mutacji w genie CFTR u badanego pacjenta. Do chwili obecnej znanych jest około 1800 mutacji, z których najczęstszą jest mutacja F508del. Nasz test wykrywa 50 mutacji genu CFTR powszechnie występujących w populacji europejskiej; ich brak zmniejsza ryzyko nosicielstwa mutacji genu CFTR do 1 na 400. W przypadku potwierdzonej mutacji, w celu zapobiegania mukowiscydozie zaleca się molekularne badania genetyczne całej rodziny.

Mukowiscydoza jest obecnie chorobą nieuleczalną, której konsekwencje można złagodzić jedynie poprzez wczesną diagnozę. Jedynym sposobem zapobiegania narodzinom dziecka dotkniętego mukowiscydozą jest stosowanie technik wspomaganego rozrodu z diagnostyką preimplantacyjną (PGD), w których do przeniesienia do macicy wybierane są tylko genetycznie zdrowe zarodki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w sposób naturalny, może poddać się diagnostyce prenatalnej (badanie genetyczne płodu w czasie ciąży), a jeśli okaże się, że płód jest dotknięty chorobą, ciąża może zostać przerwana z przyczyn genetycznych.

Dowód (lub wykazanie) ojcostwa odbywa się poprzez badanie krwi lub innych próbek biologicznych. Metody stosowane w medycynie sądowej porównują cechy genetyczne zapisane w DNA matki, domniemanego ojca i potomstwa.

Ojcostwo
- jest udowodnione z prawdopodobieństwem większym niż 99,9%
- jest wykluczone ze 100% pewnością.

Test na ojcostwo na podstawie umowy między matką a domniemanym ojcem:
- wyniki nie mogą być wykorzystywane do czynności prawnych!

Nieinwazyjny test na ojcostwo na podstawie umowy od 11 tygodnia ciąży:
- badana jest tylko krew matki i domniemanego ojca,
- test można wykonać tylko w przypadku ciąży pojedynczej.