Imunologie

Un examen du système immunitaire des deux partenaires est effectué dans les cas où l’on soupçonne une cause immunologique possible d’un trouble de la fertilité. On estime que pas plus de 10 % de toutes les stérilités sont dues à une cause immunologique.

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Immunologie

Des perturbations peuvent survenir dans l'immunité humorale (anticorps) et cellulaire. Des maladies telles que la maladie cœliaque, les troubles thyroïdiens, le syndrome des phospholipides, les maladies inflammatoires chroniques, etc. peuvent affecter la fertilité d'un couple. Ces maladies peuvent se manifester de manière cachée, sans difficultés apparentes. Cependant, elles déclenchent une réaction inflammatoire dans l'organisme, perturbant ainsi l'équilibre des mécanismes immunitaires. La grossesse doit induire ce que l'on appelle la tolérance immunologique, l'inflammation lui étant préjudiciable. La conséquence est que les femmes ne parviennent pas à concevoir et que les hommes, de leur côté, ne produisent pas de spermatozoïdes en quantité et en qualité suffisantes.

L'objectif des tests immunologiques est de diagnostiquer la cause du déséquilibre, qui sera ensuite traité et rétabli de manière appropriée. Sans traitement immunologique suffisant et ciblé, les échecs des traitements de FIV se répètent, les partenaires sont stressés et leur santé continue de se détériorer.

Examen d'une femme

En immunologie, nous recommandons différents examens pour les femmes en fonction de leur problème spécifique.

Quels sont les tests recommandés pour les femmes stériles ?

Les femmes stériles ne parviennent pas à concevoir spontanément. C'est pourquoi nous recherchons la cause des problèmes dès le début du processus, c'est-à-dire au stade du contact entre les spermatozoïdes et les ovules, et nous les complétons par des examens des maladies immunologiques de base et des tests d'immunité cellulaire.

Nous contrôlons :
Paramètres de base - taux d'immunoglobulines sériques, numération des cellules sanguines de base ou hémogramme, et CRP - tests axés sur les marqueurs de base de l'inflammation.
Les anticorps reproductifs, c'est-à-dire les anticorps dirigés contre les spermatozoïdes, les ovaires et la zone pellucide (enveloppe de l'ovule) - les tests examinent la réaction contre les antigènes reproductifs.
Marqueurs antiphospholipides - ensemble de tests visant à détecter les anticorps dirigés contre les facteurs de coagulation susceptibles de contribuer à la formation de microcaillots, et donc à la guérison de l'embryon ou à une fausse couche.
Auto-anticorps - Les anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires (ANA) sont un marqueur général des maladies auto-immunes ; les anticorps anti-TPO sont présents dans les maladies thyroïdiennes et les anticorps anti-TG dans les maladies cœliaques.
AMH (hormone anti-müllérienne) - la quantité de cette hormone est en corrélation avec la réserve ovarienne individuelle d'ovules.
Activité des cellules NK - nous cultivons le sang du patient avec des agents stimulants - sperme, lignée trophoblastique et un activateur puissant non spécifique - et contrôlons l'expression du signe CD69 à la surface des cellules NK et NKT. Une forte expression des marqueurs d'activation après stimulation du sperme ou du trophoblaste indique une réactivité cytotoxique accrue dirigée contre les antigènes du partenaire/fœtus et peut affecter le succès de la conception ou augmenter le risque de fausse couche. Par ailleurs, le nombre de cellules NK et NKT dans le sang ne doit pas être trop élevé.
Production de cytokines - cultiver le sang du patient avec des agents stimulants - sperme, lignée trophoblastique et un activateur puissant non spécifique - et surveiller la quantité de cytokines dans les cellules. La production d'IL-4 et d'IL-10, qui protègent l'embryon, est souhaitable ; des niveaux élevés d'IFN-gamma et de TNF-alpha, qui sont embryotoxiques, sont le signe d'une adaptation pro-inflammatoire de l'organisme et d'un risque lié à la grossesse.

Quels sont les examens recommandés pour les femmes souffrant d'infertilité ?

Les femmes infertiles tombent enceintes mais ne parviennent pas à concevoir et à donner naissance à un fœtus viable. Dans ce groupe, il est nécessaire d'examiner de manière plus approfondie si la tolérance du fœtus a été induite ou s'il existe un risque d'obstruction des vaisseaux par les microthrombi. De même, les femmes qui ont été enceintes mais qui ont eu une pré-éclampsie ou un syndrome HELP doivent être examinées.

Paramètres de base, c'est-à-dire taux d'immunoglobulines sériques, numération des cellules sanguines de base ou numération sanguine, CRP - recherche des marqueurs de base de l'inflammation.

Numération des cellules régulatrices T - cellules qui induisent une tolérance vis-à-vis du fœtus.
Marqueurs antiphospholipides - ensemble de tests visant à détecter les anticorps dirigés contre les facteurs de coagulation susceptibles de contribuer à la formation de microcaillots et donc à la guérison de l'embryon ou à une fausse couche due à une nutrition fœtale inadéquate.
Auto-anticorps - les anticorps contre les antigènes nucléaires (ANA) sont une caractéristique générale des maladies auto-immunes, les anticorps ENA sont risqués en termes de développement fœtal, les anticorps anti-TPO sont présents dans les atteintes thyroïdiennes, les anticorps anti-TG sont présents dans la maladie cœliaque.
AMH (hormone anti-müllérienne) - la quantité de cette hormone est en corrélation avec la réserve ovarienne individuelle d'ovules.
Activité des cellules NK - nous cultivons le sang du patient avec des agents stimulants - sperme, lignée trophoblastique et un activateur puissant non spécifique - et contrôlons l'expression du signe CD69 à la surface des cellules NK et NKT. Une forte expression des marqueurs d'activation après stimulation du sperme ou du trophoblaste indique une réactivité cytotoxique accrue dirigée contre les antigènes du partenaire/fœtus et peut affecter le succès de la conception ou augmenter le risque de fausse couche.
Production de cytokines - mettre en culture le sang de la patiente avec les agents stimulants - sperme, lignée trophoblastique et un activateur puissant non spécifique - et contrôler la quantité de cytokines dans les cellules. La production d'IL-4 et d'IL-10, qui protègent l'embryon, est souhaitable ; des niveaux élevés d'IFN-gamma et de TNF-alpha, qui sont embryotoxiques, sont le signe d'un réglage pro-inflammatoire de l'organisme.

Quels sont les tests recommandés pour les femmes dont les cycles de FIV ont échoué à plusieurs reprises ?

Pour ces femmes, un bilan d'infertilité est généralement proposé. Il est essentiel d'examiner quel type de traitement de FIV a été utilisé dans le passé, si les embryons ne se sont pas développés ou si le problème n'a été découvert que lorsqu'ils se sont implantés dans l'utérus).

Dans le cadre d'une vision globale de la question, il est essentiel que l'homme soit également examiné. Pour lui, nous nous concentrons sur l'analyse du sperme.

Examen de l'homme

Dans le laboratoire d'immunologie, des méthodes de détermination de la qualité des spermatozoïdes dans l'éjaculat par cytométrie de flux sont établies. Les examens cytométriques de l'éjaculat peuvent être effectués sur le même échantillon d'éjaculat que celui à partir duquel le spermogramme a été réalisé. Aucun autre prélèvement n'est nécessaire.

Test d'apoptose des spermatozoïdes

L'apoptose est la mort contrôlée des cellules. Il s'agit d'un processus naturel qui implique la mort progressive des spermatozoïdes, la fragmentation de l'ADN et des changements à la surface des cellules. Les spermatozoïdes apoptotiques sont incapables de féconder un ovocyte, mais aux premiers stades de l'apoptose, ils sont encore mobiles et donc difficiles à distinguer au microscope des spermatozoïdes réellement vivants.

Le rapport entre les spermatozoïdes apoptotiques et les spermatozoïdes vivants détermine la qualité de l'éjaculat. Un éjaculat sain doit contenir plus de 50 % de spermatozoïdes vivants et moins de 50 % de spermatozoïdes apoptotiques. La probabilité de fécondation des ovocytes augmente avec la proportion de spermatozoïdes vivants dans l'éjaculat.
Une proportion élevée de spermatozoïdes apoptotiques est observée chez les patients souffrant d'infections, de maladies auto-immunes ou de pathologies de l'appareil urogénital. Par conséquent, chez les patients présentant un nombre élevé et répété de spermatozoïdes apoptotiques, il est recommandé de consulter un andrologue ou un immunologiste.

Les spermatozoïdes apoptotiques sont plus susceptibles d'avoir un acrosome endommagé, un ADN fragmenté, d'être moins mobiles, et ne sont donc pas adaptés aux méthodes d'IUI et de FIV dans lesquelles le spermatozoïde doit pénétrer activement l'ovule par ses propres moyens.

Fragmentation de l'ADN dans le sperme

La détermination du nombre de spermatozoïdes dont l'ADN est fragmenté est effectuée par cytométrie à l'aide de la méthode TUNEL (Terminal deoxynucleotide transferase dUTP Nick End Labelling). L'enzyme lie un colorant à l'ADN des spermatozoïdes et marque l'ADN endommagé. Dans un éjaculat de bonne qualité, moins de 20 % des spermatozoïdes ont un ADN fragmenté. Un niveau légèrement élevé se situe entre 20 et 30 %. Une valeur élevée correspond à plus de 30 % de spermatozoïdes dont l'ADN est fragmenté.

Plus il y a de spermatozoïdes à l'ADN fragmenté dans l'échantillon, plus la probabilité d'une fécondation réussie de l'ovocyte est faible. Le test de fragmentation de l'ADN est recommandé aux patients présentant un nombre élevé de spermatozoïdes apoptotiques, aux patients dont plusieurs cycles de FIV ont échoué (en particulier si les embryons se sont mal développés) ou aux patients souffrant de maladies susceptibles d'affecter la qualité des spermatozoïdes.

Examen complémentaire

Nous proposons également un examen cytométrique de la concentration de spermatozoïdes et de leucocytes dans l'éjaculat, la détermination du nombre de spermatozoïdes avec un acrosome de mauvaise qualité ou sans protéines acrosomiques. La qualité de l'acrosome est essentielle pour la fécondation naturelle de l'ovocyte.
Un examen microscopique de la présence d'anticorps contre les spermatozoïdes est effectué. Les anticorps peuvent inhiber de manière significative le mouvement des spermatozoïdes. Cet examen est particulièrement recommandé chez les patients présentant une mobilité réduite des spermatozoïdes (asthénozoospermie).

Un trouble du système immunitaire ou une auto-immunité peut également être à l'origine de l'infertilité masculine. Le laboratoire propose une série de tests sanguins pour évaluer l'immunité cellulaire et humorale des patients et inclut des marqueurs auto-immuns de base.

Examen des couples présentant des troubles de la fertilité

Notre objectif est de "mettre les choses ensemble". Les couples qui ont souffert le martyre pendant des années pour avoir la progéniture qu'ils souhaitaient ont subi une série d'examens. Cependant, ils n'ont souvent pas réussi à rassembler les informations (les examens ont été effectués dans de nombreux départements indépendamment les uns des autres) et à trouver la raison de l'échec. Souvent, seule la partenaire a été traitée, et l'homme "normospermique" a été automatiquement considéré comme sain. Le fait que tous les examens soient effectués dans un seul laboratoire et que le couple vienne généralement ensemble permet d'avoir une vue d'ensemble et donc une meilleure chance de trouver une raison. Si le couple a déjà subi des tests immunologiques dans une autre clinique (y compris l'allergie), il est conseillé d'apporter les rapports au gynécologue et de les faire scanner dans le système d'information.

Un examen immunologique est conseillé :
pour les couples qui n'ont pas obtenu de grossesse après un an de rapports sexuels réguliers non protégés et pour lesquels les autres causes possibles de stérilité ont été exclues,
pour les femmes après deux avortements primaires ou un avortement secondaire,
pour les couples après deux cycles de FIV infructueux,
pour les couples souffrant déjà d'une maladie immunitaire diagnostiquée (par exemple, maladie auto-immune, cancer, etc.).

Quels sont les tests immunologiques proposés aux couples infertiles ?

Les panels sont conçus pour répondre aux exigences de la section d'immunologie reproductive de la Société tchèque d'immunologie clinique et d'allergie.

Les séries de tests sont divisées en un panel de base, qui contient des tests de dépistage de base, et un panel complet, qui contient une analyse détaillée d'un certain nombre de paramètres, y compris des tests de la fonction cellulaire. En fonction du type de maladie, le médecin recommandera un ensemble de tests approprié. Si le panel de base est positif, nous recommandons d'ajouter le groupe de tests approprié. En plus de ces "paquets de reproduction", le laboratoire d'immunologie propose, par exemple, un test d'allergie complet.

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